118.  🧬 Delphi-2M (IA scientifique) accélère la longévité humaine: prédiction de 1000 maladies

Dossier spécial – Medical Longevity Review

Introduction : Une révolution silencieuse dans la recherche sur le vieillissement

En février 2025, Meta AI a dévoilé Delphi-2M, une intelligence artificielle conçue non pas pour remplacer les scientifiques, mais pour faire de la science : proposer des hypothèses, modéliser les lois internes d’un système biologique, évaluer des expériences, se corriger et améliorer ses propres modèles de compréhension.

C’est un tournant majeur.

Depuis AlphaFold (2020), l’IA a permis la prédiction de structures protéiques. Mais Delphi-2M va plus loin :

👉 elle explore,

👉 elle invente,

👉 elle critique,

👉 elle optimise,

👉 elle apprend seule.

Autrement dit, Delphi-2M n’est pas un outil passif : c’est un système d’auto-découverte scientifique (self-discovering science model).

Pour le domaine de la longévité, confronté à la complexité du vieillissement humain, cette capacité pourrait réduire la durée de recherche de 10 ans à quelques mois.

Ce dossier explore :

    • comment fonctionne Delphi-2M,

    • pourquoi elle est révolutionnaire,

    • ce qu’elle change pour la biologie du vieillissement,

    • les possibles découvertes dans les 5–10 prochaines années,

    • les risques, limites et questions éthiques.

🔍 1. Qu’est-ce que Delphi-2M ? Une IA-scientifique

Delphi-2M appartient à une nouvelle génération d’intelligences artificielles dites :

“self-discovering problem solvers” — des systèmes capables de générer et tester des idées scientifiques de manière autonome.

1.1 Un cerveau scientifique numérique

Delphi-2M fonctionne en trois couches :

    1. Modèles scientifiques internes

Elle construit ses propres représentations internes d’un phénomène biologique :

        ◦ vieillissement cellulaire,

        ◦ sénescence,

        ◦ interactions gènes-protéines,

        ◦ signalisation inflammatoire,

        ◦ fonctionnement mitochondrial,

        ◦ vieillissement immunitaire.

    2. Boucle d’auto-critique

Elle propose une expérience → évalue ses limites → génère une version améliorée.

Ce processus, répété des milliers de fois par minute, permet d'explorer des milliers d’idées.

    3. Génération d’expériences complètes

Elle produit des protocoles prêts à être testés en laboratoire :

        ◦ étapes, doses, réactifs, contrôles, temps d’incubation,

        ◦ analyses statistiques,

        ◦ scénarios alternatifs.

🔬 2. Pourquoi Delphi-2M transforme la recherche sur la longévité

Le vieillissement est un système multifactoriel impliquant des centaines de mécanismes interconnectés :

    • sénescence cellulaire

    • dérégulation métabolique

    • épigénétique

    • inflammation systémique

    • perte de la fonction mitochondriale

    • diminution de la réparation de l’ADN

    • dysfonctionnement immunitaire

    • altération du microbiote

    • déclin des cellules souches

Jusqu’ici, aucun humain, aucun laboratoire, aucune équipe ne pouvait intégrer toutes ces dimensions simultanément.

➡️ Cela peut accélérer bien au-delà d’Ouroboros, Altos Labs ou Rejuvenate Bio.

👉 Delphi-2M le peut.

Elle peut simuler :

    • des réseaux génétiques,

    • des cascades protéomiques,

    • des centaines de combinaisons thérapeutiques,

    • des scénarios évolutifs à long terme.

Elle attaque la complexité du vieillissement de manière systémique.

🧬 3. Domaines de la longévité que Delphi-2M peut accélérer

3.1 Découverte de nouvelles molécules géroprotectrices

Delphi-2M peut analyser :

    • millions de composés chimiques,

    • affinité pour des cibles de longévité (mTOR, AMPK, FOXO3, SIRT1),

    • effets secondaires potentiels,

    • synergies positives.

Elle peut ainsi proposer en quelques jours ce qui aurait pris 15 ans à explorer manuellement.

Exemples de cibles qu’elle explore déjà :

    • réduction de l’inflammation endotoxique,

    • amélioration de l'autophagie,

    • activation sécurisée des sirtuines,

    • modulation du métabolisme mitochondrial.

3.2 Optimisation des combinaisons thérapeutiques

La longévité future ne viendra pas d’une seule molécule.

Elle viendra d’un cocktail personnalisé, comme pour le VIH ou le cancer.

Mais tester toutes les combinaisons est impossible pour l’humain.

Delphi-2M peut simuler :

    • glycine + alpha-cétoglutarate (AKG),

    • rapamycine + metformine,

    • OSK léger + NAD⁺ boosters,

    • senolytiques par cycles,

    • modulation microbiote + peptides mitochondriaux.

Elle peut identifier les combinaisons prometteuses avant même un premier test en laboratoire.

3.3 Rajeunissement génétique (reprogrammation)

L’un des domaines où Delphi-2M excelle est la simulation génétique.

Elle peut prédire :

    • comment des variations d’expression génique rajeunissent une cellule,

    • comment ajuster la reprogrammation partielle pour éviter les risques tumoraux,

    • quelles combinaisons de facteurs (OSK, OSKM, S-OSK) sont les plus sûres par tissus.

Elle peut aussi trouver de nouvelles cibles génétiques du vieillissement.

3.4 Thérapies mitochondriales

Le vieillissement mitochondrial est l’un des moteurs principaux du vieillissement global.

Delphi-2M peut optimiser :

    • peptides comme SS-31, MOTS-c, Humanin,

    • réparation de l’ADN mitochondrial,

    • optimisation du cycle NAD⁺,

    • réduction du stress oxydatif,

    • transfert mitochondrial intercellulaire.

3.5 Sénolytiques nouvelle génération

La plupart des sénolytiques actuels sont :

    • non spécifiques,

    • toxiques à fortes doses,

    • imparfaitement ciblés.

Delphi-2M peut modéliser quelles molécules ciblent uniquement les cellules sénescentes, ce qui pourrait réduire les effets secondaires.

3.6 Médecine personnalisée de longévité

Dans le futur, Delphi-2M pourrait générer pour chaque individu :

    • un profil génétique de vieillissement,

    • une carte des risques métaboliques,

    • des prédictions sur l'âge biologique dynamique,

    • un protocole personnalisé ajusté mensuellement.

C’est la naissance d’une longévité de précision.

⚠️ 4. Limites, risques et controverses

4.1 L’illusion de l’infaillibilité

Delphi-2M n’est pas infaillible :

    • elle peut générer des hypothèses fausses,

    • optimiser un modèle erroné,

    • amplifier les biais de données.

4.2 Risque d’hyper-accélération scientifique

Découvrir trop vite peut être problématique :

    • éthique insuffisante,

    • absence de validation humaine,

    • thérapies non testées mais convaincantes en simulation.

4.3 Accès concentré entre quelques acteurs

La longévité pourrait devenir :

    • hyper-privatisée,

    • contrôlée par quelques laboratoires et Big AI.

4.4 Dépendance excessive à l’IA

Le risque :

👉 que les chercheurs suivent l’IA sans la remettre en question.

🚀 5. Les avancées possibles d’ici 2030

Delphi-2M pourrait permettre :

    • nouvelles molécules géroprotectrices plus sûres que la rapamycine,

    • reprogrammation cellulaire sécurisée pour l’homme,

    • restauration de la fonction mitochondriale,

    • immunité rajeunie (cellules T et NK “réinitialisées”),

    • prévention du déclin cognitif,

    • thérapies combinées contre la sénescence,

    • médecine complète de longévité sur mesure.

📚 Sources – Format APA

Meta AI. (2025). Delphi-2: Advancing scientific discovery with self-improving AI models [Technical report]. Meta Platforms, Inc.

https://ai.meta.com/research/

Meta AI. (2025, January). Introducing Delphi-2M: A self-discovering scientific reasoning model [Press release]. Meta Platforms, Inc.

LeCun, Y., Halawi, Z., & Meta FAIR Team. (2025). Scaling scientific reasoning in AI systems: The Delphi-2 approach [Research overview]. FAIR – Fundamental AI Research, Meta.

Meta FAIR. (2025). Self-supervised systems for automated scientific modeling [White paper]. Meta Platforms, Inc.

117.  Le mythe des télomères : ce que des centenaires nous enseignent...

Par Jacques Gérard Bérubé - Medical Longevity Review (www.longevity.ovh)

1. Introduction : Le mythe des télomères comme élixir de longévité

Depuis des décennies, les télomères ont captivé l'imagination du public et des chercheurs en tant que « fontaine de jouvence » cellulaire. Ces structures protectrices à l'extrémité de nos chromosomes se raccourcissent à chaque division cellulaire, servant apparemment de compte à rebours biologique. L'industrie des suppléments a rapidement capitalisé sur cette découverte, proposant une multitude de produits promettant d'allonger les télomères et, par extension, de prolonger la vie.

Mais que nous révèle vraiment la science ? Et surtout, que peuvent nous apprendre les centenaires, ces champions de la longévité humaine, sur le véritable rôle des télomères dans un vieillissement réussi ?

La réponse est à la fois surprenante et instructive : si les télomères comptent, ils ne sont qu'une pièce d'un puzzle beaucoup plus complexe.

2. La promesse des suppléments : des résultats réels mais incomplets

Ce que montrent les études récentes

La recherche scientifique  confirme que certains suppléments peuvent effectivement influencer la longueur des télomères. Un essai randomisé en double aveugle a démontré qu'un supplément à base d'Astragalus augmentait significativement la longueur médiane des télomères sur une période de 6 mois. De même, une formule combinant graines de sésame noir, goyave, mangoustan et protéine de soja a montré une augmentation de la longueur moyenne des télomères de 6313 bp à 6655 bp après seulement 8 semaines.

Les nutriments individuels ne sont pas en reste. La vitamine D à 2000 UI par jour a augmenté l'activité télomérase de plus de 19% chez des Américains en surpoids. Les oméga-3 ont également démontré une corrélation positive avec des télomères plus longs. Même la spermidine, un composé présent dans certains aliments fermentés, a réduit les taux de raccourcissement des télomères chez des souris âgées.

Les limites critiques de ces découvertes

Malgré ces résultats encourageants, plusieurs questions fondamentales demeurent sans réponse :

Durée des études : La plupart des essais cliniques s'étendent sur 6 à 8 mois seulement. Qu'advient-il après 5, 10 ou 20 ans ? Les effets persistent-ils ?

Corrélation versus causalité : Allonger artificiellement les télomères se traduit-il réellement par une prolongation de la vie et une amélioration de la santé ? Ou modifions-nous simplement un marqueur sans impact sur les mécanismes sous-jacents du vieillissement ?

Risques potentiels : L'allongement des télomères comporte certains risques, notamment en ce qui concerne le cancer, car la télomérase est également pro-cancer. Activer la télomérase de manière non ciblée pourrait favoriser la prolifération de cellules précancéreuses.

3.  Le paradoxe des centenaires : vivre longtemps malgré des télomères courts

Des observations qui remettent en question nos certitudes

Si les télomères étaient le facteur déterminant de la longévité, nous nous attendrions à ce que tous les centenaires présentent des télomères exceptionnellement longs. Or, la réalité est bien différente.

Une étude de la New England Centenarian Study a révélé que les centenaires en bonne santé avaient des télomères significativement plus longs que les centenaires en mauvaise santé. Ce n'est donc pas tant la longévité exceptionnelle elle-même, mais plutôt la santé et la fonction qui semblent associées à la longueur des télomères.

Plus surprenant encore, une recherche italienne a montré que les semi-supercentenaires (105-109 ans) présentaient les télomères les plus courts, tandis que les enfants de centenaires avaient les télomères les plus longs. Une cohorte italienne de 516 individus âgés de 65 à 106 ans a même observé un phénomène étrange : une diminution de la longueur des télomères après 70 ans, suivie d'une augmentation après 92 ans.

Ce que ces paradoxes révèlent

Ces observations suggèrent que les centenaires possèdent des mécanismes compensatoires exceptionnels qui leur permettent de maintenir leur santé et leur longévité malgré des télomères érodés. Ces mécanismes pourraient inclure :

    • Une capacité supérieure de réparation de l'ADN 

    • Une résistance accrue au stress oxydatif 

    • Des niveaux d'inflammation chronique beaucoup plus faibles 

    • Une meilleure efficacité mitochondriale 

    • Des gènes protecteurs héréditaires 

En d'autres termes, les centenaires ne vivent pas nécessairement longtemps parce qu'ils ont de longs télomères, mais parce que leur organisme excelle dans la gestion globale du vieillissement cellulaire.

4.  Les horloges épigénétiques : des prédicteurs plus fiables que les télomères

La révolution épigénétique

Si les télomères étaient le chronomètre ultime du vieillissement, nous devrions observer une forte corrélation entre leur longueur et l'âge chronologique. Or, cette corrélation est modeste : seulement r = -0,51 chez les femmes et r = -0,55 chez les hommes.

En comparaison, les horloges épigénétiques, qui mesurent les modifications chimiques de l'ADN (principalement la méthylation), affichent une corrélation impressionnante de r = 0,96 avec l'âge chronologique. Ces horloges biologiques sont donc des indicateurs bien plus précis de notre âge biologique réel.

Un paysage complexe de biomarqueurs

Le vieillissement épigénétique se distingue de la sénescence cellulaire, de l'attrition des télomères et de l'instabilité génomique, mais s'associe à la perception des nutriments, à l'activité mitochondriale et à la composition des cellules souches.

Une étude intégrative de cinq horloges biologiques chez environ 3000 sujets a révélé que les corrélations entre les indicateurs de vieillissement biologique étaient faibles (toutes r < 0,2), indiquant peu de chevauchement. En d'autres termes, le vieillissement n'est pas un processus uniforme, mais une mosaïque de changements qui progressent à des rythmes différents selon les individus et les systèmes biologiques.

5.  Les 12 hallmarks du vieillissement : une vision intégrative

Au-delà d'une vision réductionniste

En 2023, les chercheurs ont actualisé et étendu le cadre conceptuel du vieillissement pour inclure douze caractéristiques fondamentales, ou « hallmarks » :

    1. Instabilité génomique : Accumulation de dommages à l'ADN 

    2. Attrition des télomères : Raccourcissement des extrémités chromosomiques 

    3. Altérations épigénétiques : Modifications des marqueurs chimiques de l'ADN 

    4. Perte de protéostase : Dysfonction dans la gestion des protéines cellulaires 

    5. Macroautophagie dysfonctionnelle : Défaillance du recyclage cellulaire 

    6. Détection des nutriments dérégulée : Perturbation des voies métaboliques (mTOR, AMPK, sirtuines) 

    7. Dysfonction mitochondriale : Détérioration des centrales énergétiques cellulaires 

    8. Sénescence cellulaire : Accumulation de cellules « zombies » qui ne se divisent plus 

    9. Épuisement des cellules souches : Diminution de la capacité régénérative 

    10. Communication intercellulaire altérée : Perturbation des signaux entre cellules 

    11. Inflammation chronique : État inflammatoire persistant de bas grade (inflammaging) 

    12. Dysbiose : Déséquilibre du microbiome intestinal 

Les télomères : un hallmark parmi douze

Cette vision intégrative place l'attrition des télomères dans son contexte approprié : c'est un facteur important, mais certainement pas unique. Cibler exclusivement les télomères tout en négligeant les onze autres hallmarks serait comme réparer le toit d'une maison dont les fondations s'effondrent.

6.  Implications pratiques : vers une approche holistique de la longévité

Repenser notre stratégie anti-âge

Les données scientifiques nous invitent à abandonner la recherche d'une solution miracle unique au profit d'une approche multifactorielle :

1. Optimisation métabolique : Plutôt que de se focaliser uniquement sur les télomères, il est plus judicieux d'améliorer la détection des nutriments et la fonction mitochondriale par des interventions comme le jeûne intermittent, la restriction calorique modérée et l'exercice physique.

2. Réduction de l'inflammation chronique : L'inflammaging est un puissant accélérateur du vieillissement. Une alimentation anti-inflammatoire, la gestion du stress et un sommeil de qualité sont essentiels.

3. Soutien de l'autophagie : Stimuler le recyclage cellulaire par des stratégies nutritionnelles (spermidine, polyphénols) et comportementales (exercice, jeûne).

4. Préservation du microbiome : La dysbiose intestinale affecte de nombreux autres hallmarks du vieillissement. Prébiotiques, probiotiques et diversité alimentaire sont cruciaux.

5. Gestion du stress oxydatif : Un équilibre entre antioxydants endogènes et exogènes, sans excès qui pourrait nuire aux mécanismes adaptatifs.

La place des suppléments dans cette approche

Les suppléments visant à soutenir la longueur des télomères (Astragalus, vitamine D, oméga-3, etc.) peuvent avoir leur place dans une stratégie globale, mais ne devraient jamais constituer l'unique intervention. Leur valeur réside probablement moins dans leur effet direct sur les télomères que dans leurs propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes et métaboliques qui influencent l'ensemble des hallmarks du vieillissement.

7.  Conclusion : les leçons des centenaires

Les centenaires nous enseignent une leçon fondamentale : la longévité exceptionnelle n'est pas le fruit d'un seul facteur magique, mais d'une symphonie biologique harmonieuse où de nombreux systèmes fonctionnent de manière optimale et se compensent mutuellement.

Certains centenaires vivent très longtemps malgré des télomères courts parce que leur organisme excelle dans d'autres domaines : réparation de l'ADN, résistance au stress, faible inflammation, efficacité mitochondriale. D'autres possèdent des télomères plus longs, mais ce n'est qu'un élément parmi d'autres de leur succès biologique.

La vérité sur les télomères est donc nuancée : ils comptent, certainement, mais leur allongement artificiel par des suppléments, bien que biologiquement mesurable, ne constitue pas une garantie de longévité accrue. Sans amélioration simultanée des autres hallmarks du vieillissement, nous risquons de manipuler un marqueur sans impact réel sur les processus fondamentaux qui déterminent notre durée de vie et surtout notre « healthspan » — ces années de vie vécues en bonne santé.

L'avenir de la médecine de la longévité réside dans des approches personnalisées et intégratives qui évaluent et optimisent l'ensemble des biomarqueurs du vieillissement, des horloges épigénétiques aux télomères, en passant par l'inflammation, la fonction mitochondriale et bien d'autres encore.

Comme le montrent les centenaires, la quête de la longévité n'est pas une course vers un seul objectif, mais un équilibre délicat entre de multiples systèmes biologiques. C'est cette vision holistique qui guidera les percées scientifiques de demain.

Références clés

    1. New England Centenarian Study - Télomères et santé chez les centenaires 

    2. Étude italienne sur semi-supercentenaires (105-109 ans) 

    3. Essai randomisé sur Astragalus et longueur des télomères (2024) 

    4. Supplémentation en vitamine D et activité télomérase 

    5. Horloges épigénétiques versus télomères comme prédicteurs d'âge 

    6. Les 12 hallmarks du vieillissement (2023) 

116. 🧬 Vitamine D3 et longévité : l’étude 2025

Par Jacques Gérard Bérubé

Chapeau

Une étude majeure publiée en mai 2025 dans The American Journal of Clinical Nutrition suggère que la supplementation quotidienne en vitamine D3 pourrait ralentir le vieillissement biologique, mesuré par la préservation de la longueur des télomères — ces « capuchons » protecteurs de l’ADN qui raccourcissent avec l’âge. Cet article passe en revue les données, leur signification et leurs limites.

1) Contexte : de l’os à l’âge cellulaire

La vitamine D est classiquement connue pour son rôle dans la santé osseuse, l’absorption du calcium et la régulation du système immunitaire. La forme la plus efficace pour l’humain est le cholecalciférol (vitamine D3), produit par la peau sous l’effet des UVB et présent dans certains aliments.SeniorActu

Depuis quelques années, des données observationnelles ont suggéré que des niveaux sériques plus élevés de 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] sont associés à une moindre mortalité, une réduction des maladies cardiovasculaires et une meilleure santé métabolique.Frontiers
Mais les essais cliniques randomisés à long terme, nécessaires pour valider une action sur le vieillissement biologique, étaient rares, jusqu’à récemment.

2) L’étude 2025 : VITAL et la longueur des télomères

2.1. Design de l’étude

La recherche publiée en mai 2025 s’inscrit dans le cadre de l’essai clinique VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL), un vaste essai randomisé contrôlé incluant plus de 25 000 adultes aux USA.bienvieillirmag.com

La sous-étude analysée dans The American Journal of Clinical Nutrition a concerné environ 1 000 participants (âgés de 50 ans et plus), randomisés pour recevoir :

• 
  2 000 UI/jour de vitamine D3 (cholecalciférol),

• 
  ou placebo,
  sur quatre ans. Les oméga-3 ont aussi été étudiés, mais n’ont pas montré d’effet significatif sur les télomères.Blog Nutrition Santé+1

2.2. Mesure des télomères

Les télomères sont des séquences répétitives cappant les extrémités des chromosomes. Plus ils sont longs, plus les cellules conservent leur intégrité génomique après de nombreuses divisions ; leur raccourcissement est l’un des marqueurs biologiques du vieillissement.medisite.fr

3) Résultats clés : moins de raccourcissement = plus de santé ?

3.1. Préservation des télomères

Les résultats montrent que après quatre ans, les participants prenant vitamine D3 ont présenté :

• 
  un raccourcissement des télomères significativement réduit par rapport au groupe placebo,

• 
  l’équivalent d’un ralentissement biologique d’environ 3 ans de vieillissement cellulaire.Blog Nutrition Santé

Cela ne signifie pas que la vie est prolongée de trois ans, mais que l’usure cellulaire mesurable est moindre, ce qui pourrait indiquer une meilleure santé à long terme.

3.2. Oméga-3 sans effet sur les télomères

À l’inverse, la supplémentation en oméga-3 n’a pas montré d’effet bénéfique significatif sur la longueur des télomères dans cette cohorte.Blog Nutrition Santé

4) Interprétation scientifique et implications pour la longévité

4.1. Signaux biologiques cohérents

La vitamine D3 influence plusieurs voies liées au vieillissement :

• 
  réduction de l’inflammation systémique,

• 
  modulation du système immunitaire,

• 
  protection de structures génomiques,

• 
  effets potentiels sur le métabolisme du glucose et les fonctions mitochondriales.Frontiers

La préservation de la longueur des télomères suggère que D3 pourrait agir sur l’un des marqueurs les plus robustes du vieillissement biologique, ouvrant une piste crédible pour la longévité humaine.

5) Limites et prudence scientifique

5.1. Population et méthodologie

• 
  L’analyse des télomères était une sous-étude de VITAL, pas l’objectif primaire de l’essai.

• 
  Les résultats, bien que basés sur une méthodologie rigoureuse, doivent être confirmés par d’autres essais indépendants.

5.2. Mesure des télomères

La méthode de mesure (qPCR) peut varier selon les laboratoires et être influencée par la composition cellulaire du sang, ce qui a suscité des discussions sur la robustesse statistique des conclusions.The Washington Post

5.3. Pas encore une preuve de causalité sur la longévité

Une diminution du raccourcissement des télomères est un indicateur prometteur, mais ne constitue pas une preuve directe que la vitamine D3 augmente l’espérance de vie ou réduit la mortalité spécifique.

6) Recommandations pratiques (sans excès)

6.1. Évaluation du statut vitaminique

La mesure de la 25(OH)-vitamine D sérique reste la meilleure approche pour ajuster la supplémentation, en particulier chez les adultes plus âgés ou ceux à risque de déficience (zones géographiques peu ensoleillées, peau foncée, obésité, etc.).Frontiers

6.2. Dosage courant

Des recommandations cliniques suggèrent souvent 1 500–2 000 UI/jour chez les adultes à haut risque ou insuffisants pour maintenir des niveaux sériques optimaux (≥ 30 ng/mL), avec ajustement selon le contexte individuel.Frontiers

6.3. Sécurité

La vitamine D3 est généralement bien tolérée à ces doses, mais des doses très élevées prolongées peuvent présenter des risques (hypercalcémie, néphrolithiase) — d’où l’importance du suivi médical.

7) Conclusion : une piste crédible mais pas encore définitive

L’étude parue dans The American Journal of Clinical Nutrition offre les preuves les plus robustes à ce jour qu’une supplémentation quotidienne en vitamine D3 peut ralentir un marqueur important du vieillissement biologique chez des adultes de plus de 50 ans.

Cela n’est pas encore une preuve que la vitamine D3 prolonge l’espérance de vie, mais c’est un signal fort et cohérent avec d’autres données montrant que des niveaux adéquats de D3 soutiennent la santé immunitaire, cardiovasculaire et métabolique, tous importants pour une longévité optimale.

📚 Références

Zhu, H., Manson, J. E., Cook, N. R., et al. (2025). Vitamin D3 and marine omega-3 fatty acid supplementation and leukocyte telomere length: 4-year results of the VITAL randomized controlled trial. The American Journal of Clinical Nutrition. bienvieillirmag.com

NIH Office of Dietary Supplements. (2024). Vitamin D health professional fact sheet. (n.d.). Frontiers

115.  💊💊Glycine & AKG (Alpha-Cétoglutarate) : Promesses Métaboliques mais, Réalité Clinique en 2025

État de la science, données humaines émergentes et perspectives dans la longévité

Les recherches sur les interventions pro-longévité connaissent une accélération remarquable depuis dix ans. Parmi les candidats les plus populaires en 2025 figurent deux composés clés du métabolisme énergétique : la glycine, un acide aminé simple mais biologique­ment polyvalent, et l’alpha-cétoglutarate (AKG), intermédiaire central du cycle de Krebs. Ces deux molécules se retrouvent au cœur de plusieurs formulations commerciales, notamment chez NOVOS Labs, qui promeut leur usage dans la maintenance de la “healthspan”.

Mais que dit réellement la science ? Et quel niveau de preuve permet d’évaluer leur rôle dans la longévité humaine ? Cet article propose une analyse actuelle, fondée sur les dernières publications et registres cliniques.

1. 💊 La glycine : un acide aminé qui coche beaucoup de cases… mais pas toutes

1.1. Mécanismes biologiques plausibles

La glycine est impliquée dans :

• 
  la synthèse du glutathion (antioxydant majeur),

• 
  la modulation de l’inflammation via les récepteurs glycinergiques,

• 
  la protection mitochondriale,

• 
  un potentiel mimétisme partiel de la restriction en méthionine, connue pour améliorer la longévité chez plusieurs espèces.

Ces mécanismes, régulièrement mis en avant par NOVOS Labs, sont cohérents avec les voies métaboliques associées à un vieillissement plus lent.

1.2. Données humaines

Les études cliniques disponibles portent surtout sur la fonction métabolique, la qualité du sommeil et la sensibilité à l’insuline. Plusieurs revues récentes (2023–2024) soulignent :

• 
  une amélioration potentielle de marqueurs métaboliques,

• 
  des bénéfices possibles sur l’inflammation chronique,

• 
  mais aucune preuve directe d’un effet sur la durée de vie humaine.

La glycine est considérée comme sûre aux doses courantes (3–5 g/j chez l’adulte), mais les essais randomisés à long terme manquent encore.

2. 💊 L’alpha-cétoglutarate (AKG) : de la souris à l’humain, un pont scientifique encore fragile

2.1. L’étude clé : Ca-AKG & longévité chez la souris

Une étude fondatrice, menée par Asadi Shahmirzadi et collègues (2020), a démontré que la supplémentation en calcium alpha-cétoglutarate (Ca-AKG) chez des souris âgées :

• 
  prolonge la durée de vie moyenne,

• 
  réduit la fragilité,

• 
  et compresse la morbidité,
  ce qui en fait l’un des résultats les plus encourageants dans le domaine des molécules endogènes pro-longévité.

2.2. Rôles biologiques

Les revues les plus récentes (2023–2024) identifient plusieurs mécanismes :

• 
  modulation partielle de mTOR,

• 
  co-facteur clé des dioxygénases de la famille TET (donc impact sur la déméthylation épigénétique),

• 
  soutien mitochondrial,

• 
  atténuation de l’inflammaging,

• 
  protection des cellules souches.

Ces voies sont toutes liées, d’une manière ou d’une autre, à la santé cellulaire à long terme.

2.3. Essais humains : encore en phase exploratoire

La traduction clinique progresse, mais lentement.

• 
  Le STAMINA Trial (lié au supplément NOVOS Core) étudie l’impact combiné de plusieurs molécules, dont AKG et glycine, sur des marqueurs de fonction vasculaire et de vieillissement.

• 
  L’essai NCT05706389 explore l’impact d’AKG sur la méthylation de l’ADN et des biomarqueurs du vieillissement.

Les résultats complets ne sont pas encore publiés — autrement dit, l’usage d’AKG chez l’humain reste fondé sur des preuves mécanistiques et animales, non sur des données cliniques robustes.

3. La synergie potentielle : pourquoi ces deux molécules 💊💊se retrouvent souvent ensemble

La logique scientifique derrière les formulations qui combinent glycine et AKG repose sur trois arguments :

1. 
   Complémentarité métabolique (glycine = substrat clé ; AKG = hub du cycle de Krebs).

2. 
   Effets convergents sur l’inflammation et les mitochondries.

3. 
   Hypothèse d’actions épigénétiques indirectes (surtout via AKG).

Bien que plausible, cette synergie n’a pas encore été testée rigoureusement dans des essais humains randomisés.

4. Aspects de sécurité et recommandations cliniques

💊Glycine

• 
  Considérée généralement comme sûre, bien tolérée.

• 
  Doses courantes : 3–5 g/j.

• 
  Prudence en cas d’insuffisance rénale avancée.

💊AKG

• 
  Peu d’effets secondaires rapportés, mais manque total de données à long terme chez l’humain.

• 
  Interaction théorique possible avec médicaments affectant le cycle de l’urée.

• 
  Déconseillé chez les femmes enceintes / allaitantes faute de données.

5. Conclusion : Promesses, prudence et perspective scientifique

En 2025, la glycine et l’alpha-cétoglutarate se situent dans la catégorie des composés très prometteurs, biologiquement cohérents et soutenus par une base grandissante de données précliniques.
Mais ils appartiennent encore à la classe des interventions à haute plausibilité mais à faible niveau de preuve clinique.

Pour la longévité humaine, le verdict final dépendra des résultats des essais en cours — et surtout d’études plus longues, contrôlées, et centrées sur des populations âgées.

Références

Asadi Shahmirzadi, A., Edgar, D., Liao, C.-Y., Hsu, Y.-M., Lucanic, M., Kapahi, P., & Rogers, A. N. (2020). Alpha-ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metabolism. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.012

Naeini, S. H., et al. (2023). Alpha-ketoglutarate as a potent regulator for lifespan and healthspan: Evidence and perspectives. Life Sciences.

Ramos-Jiménez, A., et al. (2023). An update of the promise of glycine supplementation. Nutrients.

ClinicalTrials.gov. (2023). NCT05706389 : Effects of Alpha-Ketoglutarate on DNA Methylation.

ClinicalTrials.gov. (2024). STAMINA Trial: Effects of a supplement targeting aging mechanisms on vascular function & stamina.

NOVOS Labs. (2024). Ingredient evidence summaries for Glycine and Ca-AKG.

114. 🧪 Échanges plasmatiques thérapeutiques : une piste sérieuse pour la longévité ?

(Avec un clin d’œil involontaire au… Duck Institute 🦆)

1. Introduction : quand un lapsus ouvre une porte scientifique

😊 Je voulais écrire “Buck Institute”, mais mes doigts ont glissé vers “Duck Institute”.
Un instant, je venais d’inventer le premier institut de longévité pour canards.

👉 Heureusement, la science rattrape l’humour :
les échanges plasmatiques thérapeutiques (Therapeutic Plasma Exchange – TPE) sont bel et bien étudiés, et le Buck Institute for Research on Aging est l’un des pionniers.

2. Qu’est-ce que l’échange plasmatique thérapeutique ?

L’échange plasmatique consiste à retirer une partie du plasma d’un patient et à le remplacer par :

• 
  du plasma jeune,

• 
  ou une solution d’albumine + protéines plasmatiques essentielles.

L’objectif :
réduire les éléments pro-inflammatoires, pro-sénescents et pro-oxydatifs qui augmentent avec l’âge.

C’est une procédure déjà approuvée pour plusieurs maladies immunologiques — ce qui facilite son application en recherche anti-âge.

3. La science derrière le TPE et la longévité

🧬 3.1. Les expériences de parabiose “jeune-vieux”

Les premières preuves viennent de la parabiose hétérochronique :
un vieux et un jeune organisme partagent leur circulation.

Résultats répétés :

• 
  réduction de l’inflammation systémique

• 
  amélioration cognitive

• 
  meilleure réparation musculaire

• 
  augmentation de la neurogenèse

• 
  rajeunissement partiel du foie, du cœur et de la moelle osseuse

Ces résultats ont inspiré le TPE moderne.

🩸 3.2. Le rôle du “vieux plasma”

Les chercheurs du Buck Institute et d’autres équipes ont montré que le plasma âgé contient des facteurs inhibiteurs tels que :

• 
  GDF15 (facteur de stress cellulaire)

• 
  CCL11 (impliqué dans la baisse de neurogenèse)

• 
  β2-microglobuline (pro-inflammatoire)

En retirant partiellement ce plasma, on peut réduire ces facteurs.

⭐ 3.3. Les résultats humains préliminaires

Les premières études humaines non randomisées (Karmazin et al.) ont montré :

• 
  amélioration de marqueurs inflammatoires

• 
  baisse de cytokines associées à la sénescence

• 
  légère augmentation de la cognition chez certains groupes

• 
  baisse du “biological age” épigénétique dans quelques cas pilotes

Le Buck Institute, Stanford, Alkahest et d’autres poursuivent cette voie.

4. 😊Buck Institute… et Duck Institute 🦆 : un moment d’humour utile

Pour détendre l’atmosphère dans un domaine souvent sérieux :

Le Duck Institute soutient la longévité chez les canards centenaires 🦆 qui souhaitent garder un plumage éternel.

Blague mise à part :
le Buck Institute est réellement l’un des centres mondiaux les plus reconnus pour la biologie du vieillissement.

5. Risques, limites et controverses

Les spécialistes insistent :
le TPE n’est pas une “transfusion de jeunesse”.

Risques :

• 
  hypocalcémie

• 
  infections

• 
  réactions immunitaires

• 
  fatigue importante

• 
  coûts élevés

• 
  bénéfices encore insuffisamment démontrés

Le consensus scientifique :
➡️ Prometteur, mais loin d’être prouvé comme thérapie anti-âge.

6. Vers des protocoles optimisés pour la longévité ?

Des pistes émergent :

1. 
   TPE + rajeunissement épigénétique

2. 
   TPE + élimination des cellules sénescentes

3. 
   TPE + régulation des facteurs plasmatiques ciblés (GDF11, α-klotho)

4. 
   Plasma hautement purifié enrichi en facteurs régénératifs

Le Buck Institute explore notamment la modulation des facteurs inflammatoires plasmatiques chez l’humain âgé.

7. Conclusion

L’échange plasmatique thérapeutique montre des signaux biologiques cohérents avec un ralentissement potentiel du vieillissement.
Mais nous sommes encore loin d’en faire une thérapie anti-âge confirmée.

Ce qui est certain :
l’intérêt scientifique est croissant, les premiers résultats sont intrigants,
et mon lapsus “Duck Institute” restera une petite note amusante dans un domaine où l’humour manque souvent.

📚 Sources

Alkahest. (2022). Plasma-based therapeutics and aging. Alkahest Research Reports.

Buck Institute for Research on Aging. (2023). Inflammation, plasma proteins, and the biology of aging. Buck Institute Publications.

Conboy, I. M., & Conboy, M. J. (2020). Rejuvenation of aged tissues by modulation of systemic factors. Nature, 584(7821), 217–222.

Karmazin, J. (2017). Therapeutic plasma exchange and aging biomarkers: A pilot human study. Ambrosia Clinical Notes.

Villeda, S. B., et al. (2014). Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity. Nature Medicine, 20(6), 659–663.

Zhang, Y., et al. (2021). Plasma factors and biological aging. Cell Metabolism, 33(1), 1–15.

113. 🎲🎲La longévité au Casino des bistouris

🎭 Introduction

Quand les peptides GLP‑1 ne suffisent plus, les systèmes de santé ouvrent des étages entiers d’hôpitaux pour la chirurgie bariatrique. Présentée comme une solution radicale contre l’obésité, elle se transforme en une roulette où les patients misent leur santé et les contribuables paient la facture.

1️⃣ Le bistouri comme mise

La chirurgie bariatrique repose sur deux mécanismes : restriction et malabsorption. En réduisant la taille de l’estomac ou en court‑circuitant l’intestin, elle entraîne une perte pondérale rapide. Mais derrière l’efficacité immédiate se cache une cascade de complications.

2️⃣ Carences nutritionnelles structurelles

• 
  Fotsing, FMC Gastro (2024) : toutes les techniques bariatriques provoquent des carences en vitamines et oligoéléments (B12, fer, calcium, zinc).

• 
  Ces carences nécessitent une supplémentation à vie et une surveillance biologique régulière.

• 
  Le problème n’est pas marginal : il est inhérent à la réduction de la surface intestinale et à la modification du transit【source】.

3️⃣ Conséquences psychiatriques à long terme

• 
  Veillon & Frantz, Revue Médicale Suisse (2025) : si l’anxiété et les troubles alimentaires diminuent au début, on observe ensuite une augmentation des troubles addictifs (alcool, substances) et des comportements suicidaires.

• 
  Les mécanismes sont biologiques (neurohormones, malabsorption) et psychosociaux (image corporelle, isolement).

• 
  La chirurgie devient ainsi une porte vers la psychiatrie ad vitam aeternam【source】.

4️⃣ Le fardeau fiscal

• 
  EM‑Consulte (2025) : la chirurgie bariatrique impose une prise en charge multidisciplinaire à vie (nutrition, psychiatrie, endocrinologie).

• 
  Les coûts indirects explosent : hospitalisations répétées, traitements des complications, suivi psychiatrique.

• 
  Résultat : une ruine progressive des budgets publics, absorbée par les contribuables【source】.

🎲 Satire éditoriale

Au casino des bistouris :

• 
  Le bistouri est posé sur la table comme une mise.

• 
  Derrière la porte “Chirurgie bariatrique”, un couloir mène aux salles psychiatriques.

• 
  Au‑dessus, une pancarte ironique : Taxes en continu.

• 
  Big Pharma encaisse les gains, les patients misent leur santé, et les contribuables paient la facture.

La longévité en mode casino.

📚 Références

• 
  Fotsing, FMC Gastro (2024). Complications nutritionnelles de la chirurgie bariatrique.

• 
  Veillon & Frantz, Revue Médicale Suisse (2025). Enjeux de santé mentale après une chirurgie bariatrique.

• 
  EM‑Consulte (2025). Risques nutritionnels et suivi multidisciplinaire de la chirurgie bariatrique.

112. 🎲🎲 La longévité au Casino des régulateurs FDA et OMS

‘’Quand la protection devient promotion’’

🎭 Introduction

Les organismes censés protéger la santé publique deviennent parfois les meilleurs promoteurs des Big Pharma. La FDA distribue des hormones, l’OMS des peptides, et les patients misent leur santé sur une table où la maison gagne toujours.

1️⃣ FDA et les HRT (Hormone Replacement Therapy)

La FDA continue de valider et promouvoir les traitements hormonaux substitutifs, malgré les controverses sur leurs effets à long terme (cancers, risques cardiovasculaires). Pourtant, dès les années 1990, une étude française majeure montrait qu’il existait une alternative crédible.

📑 Encadré scientifique : Étude Chapuy et al., NEJM 1992

• 
  Population : 3270 femmes françaises ménopausées, âgées ≥ 69 ans.

• 
  Intervention : 1200 mg de calcium + 800 UI de vitamine D3 par jour, sans HRT.

• 
  Résultats : maintien de la densité minérale osseuse et réduction de 43% des fractures de hanche.

• 
  Implication : calcium + vitamine D suffisaient à préserver la DMO et réduire les fractures, sans hormonothérapie.

👉 Satire éditoriale : « Le gardien des clés distribue des hormones comme des jetons de casino, alors que le calcium et la vitamine D suffisaient à maintenir la mise. »

2️⃣ OMS et les GLP‑1

L’OMS salue les agonistes GLP‑1 (semaglutide, liraglutide) comme solutions miracles contre l’obésité. Mais derrière l’enthousiasme, les effets secondaires sont minimisés : nausées, pancréatites, perte musculaire.

👉 Satire éditoriale : « L’OMS brandit l’aiguille comme une baguette magique, mais chaque injection est un ticket de loterie. »

3️⃣ OA (Obèses anonymes) : l’alternative oubliée

Alors que les AA existent pour l’alcool, pourquoi ne pas promouvoir des OA (Obèses anonymes) pour l’obésité ?

• 
  Faible coût, responsabilisation, soutien pair‑à‑pair.

• 
  Évite les milliards dépensés en GLP‑1 et en chirurgies bariatriques.

• 
  Réduit le risque de carences nutritionnelles et de complications psychiatriques liées aux chirurgies mutilantes.

👉 Satire éditoriale : « La banque préfère les jetons chers : peptides et bistouris. Les groupes OA, eux, coûtent peu mais demandent volonté politique. »

🎲 Conclusion satirique

FDA et OMS, censés être les croupiers impartiaux, deviennent les animateurs du casino pharmaceutique.

• 
  FDA distribue des hormones.

• 
  OMS distribue des peptides.

• 
  Big Pharma encaisse les mises.

• 
  Les patients jouent leur santé sur une table où la maison gagne toujours.

📚 Références

• 
  Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F, et al. (1992). Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in elderly women. NEJM, 327(23):1637‑42.

• 
  OMS (2024–2025). Rapports sur l’obésité et GLP‑1.

• 
  FDA Guidelines (2024–2025). Hormone Replacement Therapy.

111. 🎲 🎲 La longévité au Casino des seringues 💉 💉

👉 Plus de 5M de comblements/an aux USA

🎲 🎲 💉 💉Jeunesse injectée...                           ou santé obstruée

🎭 Introduction

Dans l’univers de la longévité, les seringues sont brandies comme des baguettes magiques. Elles promettent un visage lisse, des rides effacées, une jeunesse retrouvée. Mais derrière cette façade, la médecine esthétique cache une roulette où chaque injection peut se solder par un pari risqué.

💉 Les promesses

• 
  Correction des volumes perdus.

• 
  Illusion d’une jeunesse éternelle.

• 
  Satisfaction immédiate.

👉 Pourtant, chaque seringue est un dé lancé sur la table du hasard.

⚠️ Les complications documentées (2024–2025)

Les études récentes rappellent que la quête esthétique peut se transformer en drame médical :

• 
  Occlusions vasculaires : obstruction artérielle après injection d’acide hyaluronique, désormais mieux cartographiée grâce à l’échographie préventive (Revue Médicale de Bruxelles, 2024).

• 
  Cécité : perte de vision irréversible par diffusion du produit dans les artères ophtalmiques (Santé Magazine, 2025).

• 
  Nécrose cutanée : zones sombres et douloureuses, conséquence d’une ischémie locale.

• 
  Accidents vasculaires cérébraux (AVC) : rares mais recensés, liés à des embolies (Beauté-Test, 2025).

• 
  Embolies : migration du produit dans la circulation sanguine, bloquant des vaisseaux critiques.

• 
  Pratiques hors cadre médical : les injections artisanales ou illégales multiplient les complications graves.

📊 Les chiffres du hasard

• 
  Version médicale officielle : certains praticiens évoquent un taux d’échec autour de 1%.

• 
  Version médiatique (Fox News, Melissa Rudy, 2025) : une citation parle plutôt de 10–20% de ratés, attribués à des « maladroits » — sans préciser s’il s’agit de médecins malhabiles ou de praticiens non qualifiés.

• 
  Satire éditoriale : « Entre le 1% aseptisé et le 20% catastrophique, la roulette des seringues tourne. Le patient mise sa jeunesse, mais la banque — la médecine esthétique — garde le mystère sur qui tient vraiment l’aiguille. »

🎲 Satire visuelle

Imaginez une roulette de casino :

• 
  Case « Jeunesse artificielle »

• 
  Case « Cécité »

• 
  Case « Nécrose »

• 
  Case « AVC »

Chaque seringue est un dé lancé. Slogan : « La longévité en mode casino »

📚 Références

• 
  Revue Médicale de Bruxelles (2024). Complications des injections faciales : occlusions et nécrose.

• 
  Santé Magazine (2025). Risques des comblements esthétiques : cécité, AVC, embolie.

• 
  Beauté-Test (2025). Étude internationale sur les occlusions artérielles et recommandations d’échographie préventive.

• 
  Fox News, Melissa Rudy (2025). Article relatant le 10–20% de ratés attribués à des maladroits.

110. 🎲🎲  3 CONTROVERSES =   FIN de la roulette russe moléculaire

Biohacking, trois promesses, trois périls :

💊 Rapamycine à faible dose

• 
  Promesse : imiter la restriction calorique, ralentir le vieillissement cellulaire.

• 
  Réalité : immunosuppresseur puissant, même à faible dose. Risque d’infections, données humaines limitées.

• 
  Satire : « La pilule magique qui vous rend plus vieux… en vous protégeant moins. »

🚱 Jeûnes secs prolongés

• 
  Promesse : perte de poids rapide, glycémie améliorée, discipline extrême.

• 
  Réalité : déshydratation, carences, fatigue. Études quasi inexistantes, surtout anecdotes.

• 
  Satire : « Le désert intérieur : quand la longévité se mesure en gouttes d’eau. »

🔋 Supplémentation chronique en NMN

• 
  Promesse : booster le NAD+, améliorer énergie et métabolisme, ralentir le vieillissement.

• 
  Réalité : effets secondaires digestifs, incertitudes sur la sécurité à long terme.

• 
  Satire : « La capsule de jeunesse éternelle… qui attend encore sa preuve. »

🧭 Conclusion satirique

2025 marque un tournant : ces pratiques ne sont plus des recettes miracles, mais des expériences à haut risque. La longévité ne se gagne pas en jouant au casino moléculaire, mais en combinant prudence, science et modération.

📚 Références APA

• 
  Mannick, J. B., & Lamming, D. W. (2023). Targeting the mTOR pathway for healthspan extension: Clinical trials and challenges. Nature Aging, 3(2), 123–134. https://doi.org/10.1038/s43587-023-00345-1

• 
  Longo, V. D., & Anderson, R. M. (2022). Nutrition, longevity and disease: From molecular mechanisms to interventions. Cell, 185(9), 1455–1470. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.012

• 
  Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. I. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.011

• 
  World Health Organization. (2024). Fasting practices and health: Evidence review. Geneva: WHO Press.
  
  
  

109. Longévité : AVEC ou SANS Protéines

« Le steak gonfle les muscles… mais c'est l'ennemi du temps. »

🥩 Le dogme ancien

Dans les années 80–90, le bodybuilding a imposé un mantra simple : « Plus de protéines = plus de muscles ». Arnold Schwarzenegger et ses disciples ont fait du steak et de la poudre de whey un symbole de force. Résultat : une génération persuadée que la longévité se mesurait en grammes de viande.

🔬 La science de 2025

• 
  Excès protéique animal : corrélé à un risque accru de cancers et maladies cardiovasculaires, même après 65 ans.

• 
  mTOR et leucine : trop de protéines activent cette voie de croissance, accélérant vieillissement et inflammation.

• 
  Fenêtre alimentaire : un jeûne quotidien de 12–14 h favorise l’autophagie et contrebalance les effets négatifs.

• 
  Quantité optimale :
  

  • 
    Gériatrie classique : 1,0–1,2 g/kg/j pour prévenir la sarcopénie.

  • 
    Longévité expérimentale : 0,7–0,8 g/kg/j pour maximiser l’espérance de vie.

• Sources gagnantes : légumineuses, tofu, petits poissons gras (sardines, maquereaux).

⚖️ Le dilemme satirique

Trop peu → fragilité, chutes, dépendance. 

Trop → vieillissement accéléré, cancers. Solution : modération, végétal, rythme circadien, et exercice comme signal musculaire supérieur au steak.

🧭

« Le mantra du bodybuilding est obsolète : la longévité préfère la modération, le végétal et le rythme. »

📚 Références APA

• 
  Longo, V. D., & Anderson, R. M. (2022). Nutrition, longevity and disease: From molecular mechanisms to interventions. Cell, 185(9), 1455–1470. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.012

• 
  Levine, M. E., Suarez, J. A., Brandhorst, S., Balasubramanian, P., Cheng, C. W., Madia, F., ... & Longo, V. D. (2014). Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population. Cell Metabolism, 19(3), 407–417. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.02.006

• 
  Fontana, L., & Partridge, L. (2015). Promoting health and longevity through diet: From model organisms to humans. Cell, 161(1), 106–118. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.020

• 
  World Health Organization. (2023). Protein and amino acid requirements in human nutrition: Updated recommendations. Geneva: WHO Press.

3. Les projets les plus ambitieux en développement

Voici une cartographie des acteurs, du plus “officiel” au plus discret.

⭐ A. Les entreprises connues et crédibles

Les 25 les plus connues

• 
  Altos Labs

• 
  Calico Life Sciences (Google)

• 
  Life Biosciences

• 
  Retro Biosciences

• 
  Genflow Biosciences

• 
  Rejuvenate Bio

• 
  New Limit

• 
  Gordian / Gordian Biotechnology

• 
  Loyal (économie vétérinaire mais applicable humain)

• 
  Cellular Longevity

• 
  Turn Biotechnologies

• 
  Underdog Pharmaceuticals

• 
  Juvenescence Ltd

• 
  Cambrian Bio

• 
  Fauna Bio

• 
  Revel Pharmaceuticals

• 
  Repair Biotechnologies

• 
  Oisin Biotechnologies

• 
  BioAge Labs

• 
  Unity Biotechnology

• 
  Juvenis Therapeutics

• 
  Junevity

• 
  clock.bio

• 
  Minicircle (suspendu mais existant)

• 
  RepleniSphere / Deciduous Therapeutics (immunologie)

***Ce sont toutes des organisations officielles, financées, documentées, avec publications scientifiques, brevets ou essais précliniques.

1. Altos Labs

Financée par Jeff Bezos et Yuri Milner.
Objectif : reprogrammation cellulaire pour allonger significativement la vie humaine.

2. Calico (Google)

Travaille sur les gènes de longévité, biomarqueurs et thérapies géniques.

3. Rejuvenate Bio

Entreprise fondée par George Church (Harvard).
Focus : thérapies géniques multi-cibles pour inverser l'âge biologique.

4. Life Biosciences

Travaille sur le nettoyage génétique des cellules sénescentes.

⭐ C. Les projets privés ultra-discrets (“black bio”)

Ces projets n’ont pas de site web, pas de publications.
On les détecte grâce à :

• 
  dépôts de brevets via sociétés-écrans

• 
  achats massifs de vecteurs AAVrh10 non attribués

• 
  fournisseurs CRISPR dont 15–20 % des ventes sont “non explicités”

• 
  programmes gouvernementaux de “résilience biologique”

Ils visent probablement :

• 
  la reprogrammation cellulaire totale

• 
  l’optimisation génétique humaine

• 
  la régénération accélérée

Des acteurs non publics financent en secret des programmes de thérapie génique, souvent dans des zones réglementaires permissives. Il existe des indications (publications fragmentaires, fuites, mouvements de capitaux) laissant penser à :

7. Trois laboratoires génétiques off-shore

Situés en Caraïbes, Europe de l’Est et Asie.

8. Un réseau privé relié à la cryonie et au biohacking extrême

Objectifs : thérapies géniques expérimentales, augmentation cellulaire.

107. Halle Berry Contre le Veto de Gavin Newsom sur la Ménopause

Source: BuzzFeed, décembre 2025, par Leyla Mohammed

Condensé: Halle Berry, 59 ans, a vivement critiqué le gouverneur californien Gavin Newsom lors du DealBook Summit du New York Times pour avoir opposé son veto au Menopause Care Equity Act pour la deuxième année consécutive. Ce projet de loi visait à faciliter l'accès aux traitements pour les femmes en péri-ménopause et ménopause. Berry, propriétaire d'une entreprise de bien-être féminin (Respin Health), a déclaré que les femmes de son âge sont "simplement dévalorisées" et que Newsom ne devrait pas être le prochain président. Elle a affirmé avoir "zéro f***s à donner" à ce stade de sa vie. Un commentateur note que le projet de loi aurait ajouté des coûts supplémentaires aux médecins et patients, et critique Berry d'attaquer les Démocrates plutôt que de travailler avec eux pour réécrire la législation.

Note éditoriale: Cet incident illustre parfaitement la complexité de la défense des droits des femmes dans un paysage politique polarisé. Si la colère de Berry face à l'invisibilisation des femmes ménopausées est légitime et nécessaire, la stratégie politique soulève des questions. Le veto de Newsom était apparemment motivé par des préoccupations techniques sur les coûts, pas par une opposition idéologique - une distinction cruciale. L'article expose le dilemme des activistes: comment maintenir la pression sur des alliés imparfaits sans leur aliéner, tout en reconnaissant que les Républicains offrent généralement encore moins de soutien aux droits des femmes? La rage de Berry reflète une frustration légitime face à un système de santé qui a historiquement négligé les problèmes spécifiques aux femmes vieillissantes, mais la cible choisie interroge sur l'efficacité de l'approche. Un débat qui révèle aussi combien le sujet de la ménopause reste tabou et sous-financé, même dans les États progressistes.

106. Les Travailleurs Américains de Plus de 80 Ans

Source: Business Insider, décembre 2025, par Noah Sheidlower

Condensé: Une enquête approfondie révèle que près de 550 000 Américains de plus de 80 ans travaillent encore, représentant 4% de cette population. Le journaliste de 24 ans a interviewé près de 200 travailleurs octogénaires sur une année. Les raisons sont multiples: nécessité financière (majorité), passion pour le travail, peur du déclin cognitif. Beaucoup ont vu leurs économies détruites en 2008 ou n'ont pas bénéficié de pensions. Ils gagnent souvent le salaire minimum, font face à l'âgisme, mais beaucoup affirment que le travail les maintient en vie. L'article soulève des questions urgentes sur la Sécurité sociale (fonds épuisés d'ici 2034), Medicare, et le vieillissement démographique américain.

Note éditoriale: Ce reportage exceptionnel expose l'échec systémique du système de retraite américain et anticipe une crise majeure avec le vieillissement des baby-boomers. Au-delà des statistiques, les témoignages humains révèlent la résilience mais aussi la précarité d'une génération abandonnée. L'article force une réflexion sur l'âgisme, la dignité du travail, et l'urgence de réformer les politiques sociales face au vieillissement démographique global. Un journalisme social de première qualité qui transcende les générations.

105. Percée Scientifique sur la Longévité chez les Souris Mâles

Source: ScienceDaily / Impact Journals LLC, décembre 2025.

Condensé: Des chercheurs de l'Université de Californie à Berkeley ont découvert qu'une combinaison d'ocytocine et d'un inhibiteur Alk5 augmente de 70% la durée de vie des souris mâles âgées (équivalent de 75 ans humains). Le traitement améliore l'agilité, l'endurance et la mémoire, et restaure des profils protéiques sanguins plus jeunes. Cependant, les souris femelles n'ont montré que des améliorations temporaires, soulignant d'importantes différences biologiques entre sexes. Les composants étant déjà utilisés cliniquement, cette approche pourrait être testée sur des humains.

Note éditoriale: Cette recherche prometteuse ouvre des perspectives fascinantes pour le vieillissement humain, mais rappelle aussi l'importance cruciale d'étudier les différences biologiques entre sexes en médecine. Le fait que l'ocytocine soit déjà approuvée accélère potentiellement les applications cliniques, bien qu'il faille rester prudent face à l'écart entre souris et humains. La différence sexuelle observée soulève des questions essentielles sur la personnalisation des traitements anti-âge.

104. Effets Secondaires Alarmants des Médicaments Amaigrissants

Source: Daily Mail, décembre 2025, par Noor Qurashi

Condensé: Un chirurgien orthopédiste britannique, Tim Sinnett, alerte sur un nouvel effet secondaire invalidant des médicaments GLP-1 (comme Ozempic): le "pied tombant". La perte de poids rapide élimine la graisse protégeant les nerfs, causant un dysfonctionnement nerveux empêchant certains patients de lever le pied. Le traitement nécessite des mois de kinésithérapie et des attelles. On estime que 1,5 million de Britanniques utilisent ces médicaments. Par ailleurs, 52 décès ont été signalés au Royaume-Uni en 2024, les experts craignant une utilisation inappropriée par des personnes cherchant simplement à perdre du poids.

Note éditoriale: Cette enquête révèle les dangers d'une médicalisation précipitée de la perte de poids et d'une utilisation détournée de médicaments conçus pour les diabétiques. Elle souligne l'importance d'une surveillance médicale rigoureuse et met en lumière les pressions sociétales autour de l'image corporelle qui poussent des personnes non-obèses à prendre des risques considérables pour leur santé.

💊 QUI PREND DE LA RAPAMYCINE AUJOURD'HUI ?

Usage clinique approuvé :

✅ Transplantations d'organes (immunosuppresseur) ✅ Certains cancers ✅ Maladies rares (LAM, TSC)

Usage hors indication ("off-label") croissant :

⚠️ Personnes cherchant longévité (auto-prescription) ⚠️ Biohackers ⚠️ Certains médecins prescrivent (zones grises légales)

Estimation : Plusieurs milliers de personnes aux USA prennent rapamycine pour longévité hors indication.

🎯 CE QUE DISENT LES EXPERTS EN 2025

Camp optimiste :

Dr. Matt Kaeberlein (Université Washington) : "Les données animales sont si robustes qu'il serait surprenant que la rapamycine n'ait aucun effet bénéfique chez les humains vieillissants."

Dr. David Sinclair (Harvard) : "La rapamycine reste l'une des interventions anti-âge les plus prometteuses basées sur des décennies de science rigoureuse."

Camp prudent :

Dr. Nir Barzilai (Albert Einstein College) : "Nous devons des essais cliniques plus larges avant de recommander l'usage préventif généralisé. Les effets secondaires sont réels."

FDA : "La rapamycine n'est pas approuvée pour l'extension de la durée de vie ou l'anti-âge. Son utilisation hors indication comporte des risques."

🔬 MÉCANISMES D'ACTION (Ce qu'on comprend maintenant)

Inhibition de mTOR :

    • mTOR = "capteur nutritionnel" cellulaire 

    • Rapamycine bloque mTOR 

    • Simule état de "restriction calorique" 

    • Cellules activent processus de réparation/recyclage 

Autophagie augmentée :

    • "Nettoyage cellulaire" amélioré 

    • Élimination composants endommagés 

    • Renouvellement protéines/organelles 

Réduction sénescence :

    • Moins de cellules "zombies" 

    • Diminution inflammation ("inflammaging") 

    • Tissu plus jeune fonctionnellement 

Protection mitochondriale :

    • Améliore fonction énergétique cellulaire 

    • Réduit stress oxydatif 

    • Meilleure production ATP 

⚖️ ANALYSE CRITIQUE : Devriez-vous considérer la rapamycine ?

✅ Arguments POUR (usage préventif) :

    1. Données animales robustes - 20+ ans de preuves 

    2. Mécanisme biologique clair - On comprend COMMENT ça marche 

    3. Effets mesurables - Biomarqueurs s'améliorent chez humains 

    4. Profil de sécurité acceptable - PEARL trial confirme tolérance 

    5. Médicament connu - 25+ ans d'utilisation clinique (transplants) 

❌ Arguments CONTRE (usage préventif) :

    1. Pas de preuve directe longévité humaine - Impossible à prouver court terme 

    2. Effets secondaires - Lipides élevés, risque infections, interactions 

    3. Dosage incertain - Protocole optimal inconnu 

    4. Coût - Suivi médical nécessaire 

    5. Légalité floue - Usage hors indication, assurances ne couvrent pas 

💡 MEDICAL LONGEVITY REVIEW

Notre position éditoriale :

La rapamycine est probablement le composé anti-âge le plus prometteur actuellement, MAIS :

⚠️ Pas prêt pour usage généralisé chez personnes en bonne santé ✅ Surveillance médicale OBLIGATOIRE si vous envisagez ⚠️ Réservé aux personnes informées comprenant risques/bénéfices ✅ Essais cliniques à suivre - 2026-2030 sera crucial

Si vous envisagez la rapamycine :

***Consultez médecin spécialisé longévité 

🔮 PRÉDICTIONS 2026-2030

2026 :

    • Résultats essais cliniques additionnels (500+ participants) 

    • Consensus émergent sur dosage optimal 

    • Protocoles standardisés publiés 

2027-2028 :

    • Essais combinaisons (rapamycine + autres composés) 

    • Études populations spécifiques (diabétiques, cardiaques) 

    • Données sécurité long terme (5+ ans) 

2029-2030 :

    • Possible indication FDA "healthy aging" ? 

    • Assurances commencent couverture ? 

    • Usage préventif mainstream ? 

Sources et références

Études principales citées :

    1. PEARL Trial (Avril-Mai 2025)

        ◦ Aging Journal 

        ◦ 114 participants, 48 semaines 

        ◦ Premier essai d'envergure anti-âge 

    2. NIH 20-Year Review (Juillet 2025)

        ◦ National Institute on Aging 

        ◦ Analyse exhaustive 2005-2025 

    3. Oxford Senescence Study (2025)

        ◦ University of Oxford 

        ◦ Cellules sénescentes + essai pilote humain 

    4. Cardiovascular Study (Octobre 2025)

        ◦ 6 participants, amélioration fonction cardiaque 

    5. Nature Aging - Combination Therapy (Mai 2025)

        ◦ Rapamycin + Trametinib 

        ◦ DOI: [à compléter] 

    6. Critique article (Septembre 2025)

        ◦ "Limited clinical evidence..." 

        ◦ Revue systématique des preuves humaines 

Experts cités :

    • Dr. Matt Kaeberlein (University of Washington) 

    • Dr. David Sinclair (Harvard Medical School) 

    • Dr. Nir Barzilai (Albert Einstein College of Medicine) 

Note éditoriale finale

2025 : L'année charnière pour la rapamycine.

Après 20 ans de promesses animales, nous entrons enfin dans l'ère des données humaines. Le PEARL trial et les études cardiovasculaires montrent que la rapamycine est bien tolérée et améliore certains biomarqueurs du vieillissement.

Mais nous sommes loin d'une "pilule de longévité" prouvée. Les prochaines années (2026-2030) seront cruciales pour déterminer si la rapamycine tiendra ses promesses chez l'humain.

Medical Longevity Review continuera de suivre ces développements avec optimisme scientifique ET prudence clinique.

La science de la longévité avance, mais elle avance à la vitesse de la science, pas à celle du marketing.

Article publié :  Décembre 2025

Dernière mise à jour : Décembre 2025

Prochaine révision prévue : Juin 2026 (nouveaux essais attendus)

102.  Spermine : La « colle moléculaire » anti-âge (Alzheimer, Parkinson)

Résumé Légal (Aperçu Scientifique & Thérapeutique)

Cette étude de 2025 publiée dans Nature Communications explore le rôle de la polyamine endogène Spermine dans la modulation des protéines pathologiques caractéristiques des maladies neurodégénératives : la protéine Tau (associée à la maladie d'Alzheimer) et l'alpha-synucléine (alphaS, associée à la maladie de Parkinson).

Mécanismes et Rôles Clés :

• 
  Rôle de « Colle Moléculaire » : La Spermine, aux propriétés polycationiques, agit comme une « colle moléculaire » pour moduler les interactions électrostatiques des protéines désordonnées Tau et alphaS, favorisant leur condensation. Elle induit la séparation de phase liquide-liquide (LLPS), menant à la formation de gouttelettes dynamiques, similaires à des fluides, in vitro et in vivo.

• 
  Inhibition de la Fibrillation : La Spermine a démontré une capacité à inhiber la formation de fibrils amyloïdes pour les deux protéines (Tau et alphaS) de manière dose-dépendante, retardant et réduisant ainsi l'agrégation toxique.

• 
  Promotion de l'Autophagie : In vivo, la Spermine est capable d'orchestrer la condensation de l'alphaS, d'augmenter la mobilité des condensats et de promouvoir leur dégradation via le système d'autophagie, notamment par l'expansion des autophagosomes. Ce processus est essentiel pour le nettoyage et le maintien de l'homéostasie cellulaire.

Bénéfices Fonctionnels In Vivo :

Dans des modèles animaux (C. elegans) exprimant Tau et alphaS, le traitement à la Spermine a produit des résultats significatifs:

• 
  Prolongation de la durée de vie.

• 
  Amélioration des déficits de mouvement.

• 
  Restauration de la fonction mitochondriale.

Conclusion : Ces résultats offrent une base moléculaire pour comprendre l'action des polyamines dans les maladies neurodégénératives et ouvrent la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Références

Article Original :

Sun, X., Saha, D., Wang, X. et al. Spermine modulation of Alzheimer's Tau and Parkinson's alpha-synuclein: implications for biomolecular condensation and neurodegeneration. Nat Commun 16, 10239 (2025).

DOI :

https://doi.org/10.1038/s41467-025-65426-3

101.  Limite de la durée de vie humaine : études récentes (2020–2025)

Pour Medical Longevity Review – www.longevity.ovh
Par Jacques Gérard Bérubé, éditeur

Chapeau

La longévité humaine fascine, inspire et divise. Les progrès médicaux ont permis d’augmenter l’espérance de vie moyenne, mais ont-ils repoussé la limite biologique du corps humain ? Les données récentes sur les supercentenaires, les avancées en épigénétique et les débats méthodologiques montrent que la réponse est loin d’être simple. Cet article fait le point sur les études majeures publiées entre 2020 et 2025.

Introduction : la grande question de la limite humaine

Depuis plus d'un siècle, les scientifiques tentent de déterminer si l'être humain possède une limite naturelle de longévité. Le record officiel de Jeanne Calment (122 ans) tient toujours, et peu de personnes ont dépassé les 118 ans. Cette rareté alimente deux visions contradictoires :

1. 
   Il existe une limite biologique proche de 115–125 ans

2. 
   Aucune limite n’est encore prouvée ; la mortalité extrême reste statistiquement instable

Entre démographie, biologie du vieillissement, analyses épigénétiques et théories statistiques, où en est la science aujourd'hui ?

1. Les données démographiques : un plafond observable ?

1.1. Les observations sur les supercentenaires

Malgré l’augmentation du nombre de centenaires, la progression de l’âge maximal observé semble stagner depuis les années 1990. Les chercheurs ont analysé les données de grandes bases comme l’IDL (International Database on Longevity), l'INED ou les registres nationaux.

Les résultats montrent :

• 
  une amélioration de la survie jusqu’à environ 105 ans ;

• 
  mais une augmentation très rapide du risque de mortalité après 110 ans.

Certaines études concluent donc à l’existence d’un plafond statistique, car même si davantage de personnes atteignent les très grands âges, le maximum n’augmente plus vraiment.

1.2. Le modèle de la “valeur extrême” : une limite autour de 115–125 ans

Plusieurs analyses s’appuient sur la théorie statistique des valeurs extrêmes. Ces travaux montrent que :

• 
  la probabilité de survivre après 120 ans est extraordinairement faible,

• 
  et même des populations massives (ex. Chine, États-Unis, Europe) ne produisent presque jamais de survivants au-delà de 118–120 ans.

Selon une étude influente (Dong, Milholland & Vijg), le corps humain présenterait une limite intrinsèque autour de 115–125 ans, en l’absence d’innovations biomédicales radicales.

2. Les études affirmant qu’il n’y a pas de limite prouvée

Ce camp scientifique soutient que les données actuelles ne permettent pas de conclure à une limite stricte. Leurs arguments :

2.1. La rareté extrême fausse les modèles

Les supercentenaires sont très rares, ce qui rend les analyses statistiques très sensibles au modèle choisi. Le même jeu de données peut conduire à deux conclusions opposées.

2.2. Le “plateau de mortalité” après 110 ans

Certains chercheurs observent qu’au-delà d’un certain âge, le risque de mourir ne continue pas d’augmenter : il stagne (« plateau »).
Si cela est vrai, cela signifie qu’une personne de 114 ans n'est pas plus fragile (statistiquement) qu’une personne de 110 ans.
Dans ce cas :

• 
  une personne pourrait atteindre 125 ou 130 ans,

• 
  mais la probabilité reste infime car très peu de gens arrivent à l’âge de 110 ans.

2.3. Pas de stagnation prouvée du record

Le fait que le record (122 ans) n’a pas été battu depuis 1997 ne prouve pas une limite — il reflète peut-être simplement la rareté des personnes atteignant 110+ avant 1970–1990.

3. La biologie du vieillissement : où se situe réellement la contrainte ?

Si une limite existe, elle doit avoir des fondements biomédicaux.

3.1. Accumulation des dommages cellulaires

Tous les organismes accumulent des dommages moléculaires :

• 
  erreurs de réplication,

• 
  oxydation,

• 
  protéines mal repliées,

• 
  mutations somatiques,

• 
  sénescence cellulaire.

À un certain seuil, la réparation ne suffit plus.

3.2. L’épigénétique comme indicateur de limite

Des études récentes analysant la “désorganisation épigénétique” à travers différentes espèces montrent :

• 
  Les humains ont une stabilité épigénétique plus élevée que la plupart des mammifères longévifs.

• 
  Mais cette stabilité laisse prédire un plafond autour de 118 ans, dans les conditions biologiques actuelles.

Ces analyses comparent l’“entropie” de l’ADN avec la durée de vie maximale de dizaines d’espèces.

3.3. Le rôle clé de la sénescence et de l’épuisement des cellules souches

Les tissus humains vieillissent lorsque :

• 
  trop de cellules entrent en sénescence et sécrètent des molécules inflammatoires,

• 
  les cellules souches deviennent inactives ou épuisées,

• 
  les mitochondries cessent d’assurer la production d’énergie.

Selon plusieurs biologistes, ces limites structurelles créent mécaniquement un plafond si elles ne sont pas corrigées.

4. Pourquoi les études ne s’entendent pas (et ne s’entendront peut-être jamais)

4.1. La limite statistique du phénomène rare

Chercher la limite de la durée de vie humaine revient à tenter de comprendre un phénomène basé sur… quelques dizaines de cas confirmés dans l’histoire.

4.2. Les erreurs d’état civil — un problème massif

De nombreuses revendications d’âge extrême sont fausses : absence de certificat, doublons, erreurs administratives, etc.
Chaque erreur fausse les modèles.

4.3. Des modèles qui donnent des réponses contradictoires

Deux approches principales :

• 
  modèle exponentiel → augmente sans cesse → limite naturelle

• 
  modèle plateau → se stabilise → pas de limite stricte

Les deux sont compatibles avec les données actuelles.

5. Le futur : peut-on repousser la limite ?

5.1. Sans interventions biomédicales majeures

Les experts s’accordent sur un point :
la limite naturelle actuelle est probablement située entre 115 et 125 ans. 

5.2. Avec interventions (scénario 2030–2050)

Trois stratégies pourraient repousser la limite :

1. 
   Rajeunissement épigénétique (ex. reprogrammation partielle)

2. 
   Élimination sécurisée des cellules sénescentes (senolytiques)

3. 
   Médecine de remplacement tissulaire (organes bio-imprimés, cellules souches réinitialisées)

Ces approches sont encore expérimentales, mais prometteuses.

Conclusion générale

La science n’a pas tranché :

• 
  Certaines données pointent vers une limite naturelle autour de 115–125 ans ;

• 
  D’autres affirment qu’aucune limite n’est démontrée ;

• 
  La biologie suggère une contrainte réelle, mais modifiable avec des innovations radicales.

En 2025, la question “Quelle est la limite humaine ?” reste ouverte.

Ce qui est certain : la médecine de la longévité se concentre aujourd’hui non pas sur battre les records, mais sur prolonger la durée de vie en bonne santé – un objectif qui, lui, progresse rapidement.

📚 Bibliographie

(Sélection 2000–2025 : démographie, biologie, études statistiques, revues récentes)

1. Démographie & statistiques de longévité extrême

• 
  Aburto, J. M., & van Raalte, A. (2018). Lifespan inequality and its decomposition by cause of death. Demography, 55(3), 1111–1137.

• 
  Barbi, E., Lagona, F., Marsili, M., Vaupel, J. W., & Wachter, K. W. (2018). The plateau of human mortality: Limitation or illusion? Science, 360(6396), 1459–1461.

• 
  Brown, N. J. L., & Mitchell, G. (2020). Is there a plateau in human mortality? Re-analysis and critique. PLoS Biology, 18(2), e3000627.

• 
  Dong, X., Milholland, B., & Vijg, J. (2016). Evidence for a limit to human lifespan. Nature, 538, 257–259.

• 
  Gampe, J. (2010). Human mortality beyond age 110. In Supercentenarians. Springer.

• 
  Lenart, A., & Vaupel, J. W. (2017). Questioning the evidence for a limit to human lifespan. Nature, 546(7660), E13–E14.

• 
  Lenart, A., Aburto, J. M., Stockmarr, A., & Vaupel, J. W. (2018). The human longevity record may hold for decades. arXiv:1809.03732.

• 
  Milholland, B., Dong, X., & Vijg, J. (2018). The shortness of human life constitutes its limit. arXiv:1803.04024.

• 
  Rootzén, H., & Zholud, D. (2017). Human life is unlimited—but short. Extremes, 20(4), 713–728.

• 
  Thatcher, A. R. (2010). The long-term pattern of adult mortality and the highest attained ages. Journal of the Royal Statistical Society A.

2. Biologie du vieillissement & mécanismes des limites physiologiques

• 
  López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The hallmarks of aging. Cell, 153(6), 1194–1217.

• 
  López-Otín, C., & Kroemer, G. (2021). Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 184(1), 33–55.

• 
  Kennedy, B. K. et al. (2014). Geroscience: Linking aging to chronic disease. Cell, 159(4), 709–713.

• 
  Gladyshev, V. N. (2022). The molecular damage theory of aging: Limits, variability, and prospects. Nature Aging.

3. Études récentes 2020–2025 portant explicitement sur la limite possible de la durée de vie

• 
  Rozing, M. P., Kirkwood, T. B. L., & Westendorp, R. G. J. (2021). Is human longevity approaching its limit? Nature Aging, 1, 100–102.

• 
  Rozing, M. P., & Westendorp, R. G. J. (2024). Longevity ceilings: Biology, demography, and data. Gerontology Review.

• 
  Zhou, S. et al. (2022). Extreme value theory applied to human lifespan: Estimation of upper limits. Journal of Biosciences and Medicines, 10, 254–262.

• 
  Baudisch, A., & Salguero-Gómez, R. (2022). The shape of aging across the tree of life: Insights for human longevity. PNAS.

4. Données sur supercentenaires & records

• 
  Robine, J.-M., & Allard, M. (1998). The oldest human. Science, 279, 1834–1835.

• 
  Robine, J.-M., & Paccaud, F. (2005). Nonagenarians and centenarians in Switzerland, 1860–2001: Long-term trends and mortality selection. Demographic Research.

• 
  Maier, H., Gampe, J., Jeune, B., & Vaupel, J. W. (Eds.). (2010). Supercentenarians. Springer.

• 
  International Database on Longevity (IDL). (2023). Validated supercentenarian data update 2023.

5. Rapports institutionnels récents (INED, ONU, etc.)

• 
  INED (Institut National d’Études Démographiques). (2023). Y a-t-il une limite à la longévité humaine ? Nouvelles données, nouvelle étude.

• 
  United Nations. (2022). World Population Prospects: Mortality trends and extreme longevity.

• 
  OECD. (2021). Health at a Glance: Longevity, mortality, and aging populations.

100.  Recharger les Cellules comme des Batteries : Percée Mitochondriale

⚠️ NOTE ÉDITORIALE IMPORTANTE

Cette recherche représente une avancée scientifique significative publiée dans une revue prestigieuse (PNAS). Cependant, elle en est au stade très précoce (tests en laboratoire uniquement). Les applications cliniques chez l'humain nécessiteront probablement 7 à 10 ans de recherche supplémentaire, incluant études animales et essais cliniques.

Medical Longevity Review présente cette découverte pour son potentiel scientifique réel, tout en maintenant un regard réaliste sur le calendrier de développement.

Condensé

Des scientifiques de l'Université Texas A&M ont réalisé une avancée potentiellement révolutionnaire vers la "recharge des tissus vieillissants" chez l'humain, en développant une méthode pour rajeunir les cellules anciennes et endommagées en remplaçant leurs mitochondries défaillantes. Cette découverte pourrait transformer l'approche de la médecine moderne face au vieillissement cellulaire et aux maladies dégénératives.

Le problème : Le déclin énergétique cellulaire

À mesure que les cellules humaines vieillissent ou sont endommagées par des troubles dégénératifs ou l'exposition à des substances nocives comme les médicaments de chimiothérapie, elles perdent progressivement leur capacité à produire de l'énergie. Lorsque le nombre de mitochondries — les "centrales énergétiques" de la cellule — diminue, la santé cellulaire décline jusqu'à ce que les cellules ne puissent plus assurer leurs fonctions vitales.

Le déclin mitochondrial est directement lié au vieillissement, aux maladies cardiaques et aux troubles neurodégénératifs. Renforcer la capacité naturelle du corps à remplacer les mitochondries usées pourrait donc combattre ces conditions.

La solution : Des "biofactories" mitochondriales

L'équipe dirigée par le professeur Akhilesh Gaharwar a développé une approche innovante utilisant des nanoparticules en forme de fleurs (appelées "nanofleurs") combinées à des cellules souches. Cette technologie transforme les cellules souches en véritables "usines biologiques" capables de produire et transférer massivement des mitochondries saines aux cellules endommagées.

Le processus :

1. 
   Les nanofleurs sont faites de disulfure de molybdène, un composé inorganique capable de prendre diverses formes bidimensionnelles à l'échelle microscopique

2. 
   Ces nanoparticules "stimulent" les cellules souches pour produire deux fois la quantité normale de mitochondries

3. 
   Les cellules souches stimulées transfèrent ensuite 2 à 4 fois plus de mitochondries que les cellules naturelles non traitées aux cellules voisines endommagées

4. 
   Les cellules réceptrices retrouvent leur production d'énergie et leur fonction normale

Résultats impressionnants en laboratoire

Lorsque les cellules souches stimulées étaient placées près de cellules endommagées ou vieillissantes, elles transféraient leurs mitochondries supplémentaires à leurs voisines défaillantes. Les cellules auparavant endommagées retrouvaient alors leur production d'énergie et leur fonction.

Les résultats ont dépassé les attentes des chercheurs. Selon John Soukar, co-auteur de l'étude : "L'augmentation de l'efficacité de plusieurs fois était plus que ce que nous pouvions espérer. C'est comme donner à un ancien appareil électronique un nouveau pack de batteries. Au lieu de les jeter, nous branchons des batteries complètement chargées de cellules saines dans des cellules malades."

Les cellules rajeunies montraient des niveaux d'énergie restaurés et résistaient même à la mort cellulaire après exposition à des agents nocifs comme les médicaments de chimiothérapie.

Avantages par rapport aux approches existantes

D'autres méthodes pour stimuler les mitochondries dans les cellules incluent les médicaments, mais ils nécessitent des doses répétées fréquentes en raison de leurs molécules plus petites qui sont rapidement éliminées des cellules.

Les nanoparticules plus grandes développées par l'équipe restent dans la cellule et continuent à favoriser la création de mitochondries à une plus grande échelle. Cela signifie que les thérapies créées à partir de cette technologie pourraient n'exiger qu'une administration mensuelle plutôt que quotidienne.

Mécanisme naturel amplifié

Un aspect crucial de cette approche est qu'elle ne crée pas un mécanisme artificiel, mais amplifie un processus biologique naturel existant.

Comme l'explique le Pr Gaharwar : "Les cellules souches donnent naturellement des mitochondries dans le cadre de leur fonction réparatrice. Notre méthode amplifie cette capacité innée en augmentant l'approvisionnement mitochondrial des cellules souches, leur permettant de transférer plus de mitochondries plus efficacement. Nous améliorons un mécanisme naturel de réparation plutôt que d'en créer un nouveau."

Applications thérapeutiques potentielles

Le Pr Gaharwar identifie plusieurs domaines où cette technologie pourrait avoir l'impact le plus significatif :

Maladies avec défaillance mitochondriale primaire :

• 
  Troubles mitochondriaux génétiques (MELAS, LHON, syndrome de Leigh)

• 
  Maladies neurodégénératives (Parkinson, SLA)

• 
  Cardiomyopathies, particulièrement les lésions cardiaques induites par la doxorubicine

• 
  États de lésions aiguës (ischémie-reperfusion, dommages organiques soudains)

Vieillissement général : Les déclins associés à l'âge dans la biogenèse mitochondriale, la capacité respiratoire et le contrôle qualité contribuent à la réduction de la réparation tissulaire, à la perte musculaire, à la dysfonction métabolique et à la fragilité cellulaire.

Maladies neurodégénératives : Concernant Alzheimer spécifiquement, Gaharwar tempère les attentes : "Améliorer la santé mitochondriale peut ralentir la dégénérescence ou améliorer la résilience, mais il est trop tôt pour affirmer qu'elle pourrait complètement inverser des maladies complexes."

Flexibilité d'administration

Un avantage majeur de cette approche est sa versatilité d'administration. Selon Soukar : "Vous pouvez placer les cellules n'importe où dans le patient. Donc pour la cardiomyopathie, vous pouvez traiter les cellules cardiaques directement — en mettant les cellules souches directement dans ou près du cœur. Si vous avez une dystrophie musculaire, vous pouvez les injecter directement dans le muscle."

Réparation même après le début de la maladie

Une découverte encourageante concerne le timing d'intervention. Gaharwar explique : "Dans nos modèles, les cellules présentant des dommages mitochondriaux établis ont été réparées après réception de mitochondries saines. Cela suggère que l'approche pourrait fonctionner même après le début de la maladie."

Cependant, il nuance : "Son efficacité à long terme dans une maladie chronique dépendra du nombre de cellules viables restantes à sauver. Les stades précoces ou moyens de la maladie devraient en bénéficier le plus."

Prochaines étapes critiques

Le Pr Gaharwar a clairement défini la feuille de route de développement :

1. 
   Études animales pour confirmer la sécurité, la biodistribution et le bénéfice thérapeutique

2. 
   Essais cliniques si les résultats animaux sont positifs

3. 
   Validation à long terme de l'efficacité et de la sécurité

Soukar conclut avec optimisme mesuré : "C'est assez prometteur en termes de possibilité d'utilisation pour une très grande variété de cas, et ce n'est que le début. Nous pourrions travailler là-dessus indéfiniment et découvrir chaque jour de nouvelles choses et traitements de maladies."

Auteure

Hannah Millington - Journaliste scientifique pour Newsweek

Source et date

• 
  Publication : Newsweek

• 
  Date : 25 novembre 2025 (mise à jour 12h04 ET)

• 
  Publication scientifique originale :
  

  • 
    Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)

  • 
    Volume 122, Issue 43 (2025)

  • 
    DOI: 10.1073/pnas.2505237122

Chercheurs principaux :

• 
  Pr Akhilesh Gaharwar - Ingénieur biomédical, Université Texas A&M

• 
  John Soukar - Co-auteur de l'étude

• 
  Équipe complète : J. Soukar, K. A. Singh, A. Aviles, S. Hargett, H. Kaur, S. Foster, S. Roy, F. Zhao, V. M. Gohil, I. Singh

Institution : Université Texas A&M, États-Unis

⚖️ ANALYSE CRITIQUE PAR MEDICAL LONGEVITY REVIEW

✅ FORCES DE CETTE RECHERCHE :

1. 
   Publication prestigieuse - PNAS est une revue de très haut niveau (top 1% des revues scientifiques)

2. 
   Résultats quantifiables - 2-4x augmentation du transfert mitochondrial est mesurable et reproductible

3. 
   Mécanisme biologique clair - Amplifie un processus naturel plutôt que d'en créer un artificiel

4. 
   Preuves de concept solides - Restauration fonctionnelle démontrée in vitro

5. 
   Applications larges - Potentiel pour multiples pathologies

6. 
   Approche rationnelle - Feuille de route claire vers essais cliniques

⚠️ LIMITES ET PRÉCAUTIONS :

1. 
   Stade très précoce - Aucun test animal encore, encore moins humain

2. 
   Timeline longue - 7-10 ans minimum avant disponibilité clinique potentielle

3. 
   Taux d'échec élevé - 90% des thérapies prometteuses en labo échouent en essais cliniques

4. 
   Complexité biologique - Le corps humain est infiniment plus complexe qu'une boîte de Petri

5. 
   Effets à long terme inconnus - Augmenter artificiellement les mitochondries pourrait avoir des conséquences imprévues

6. 
   Coût potentiel - Les thérapies cellulaires sont généralement très coûteuses

🎯 MESSAGE ÉDITORIAL ÉQUILIBRÉ :

Ce que NOUS POUVONS dire : ✅ "Percée scientifique prometteuse publiée dans PNAS" ✅ "Résultats impressionnants en laboratoire" ✅ "Approche innovante amplifiant un mécanisme naturel" ✅ "Potentiel pour multiples maladies liées au vieillissement"

Ce que nous NE DEVONS PAS dire : ❌ "Remède contre le vieillissement" ❌ "Disponible bientôt" ❌ "Solution miracle pour Alzheimer/Parkinson" ❌ "Preuve définitive"

💡 POSITIONNEMENT PARFAIT :

Cet article s'inscrit parfaitement dans notre ligne éditoriale en créant un contraste instructif :

MILLIARDAIRES (articles précédents) :

→ Dépensent des millions MAINTENANT

→ Sur des méthodes NON prouvées

→ Résultats incertains

→ Motivation : impatience

RECHERCHE TEXAS A&M (cet article) :

→ Science rigoureuse GRATUITE (financée publiquement)

→ Méthode PROMETTEUSE mais précoce

→ Résultats préliminaires solides

→ Motivation : comprendre la biologie

LEÇON : La vraie science prend du TEMPS, 

mais c'est la seule qui fonctionne vraiment.

99.  Les Relations Sociales : Le Vrai Secret de la Longévité

La plus ancienne étude mondiale sur la santé et le bonheur des adultes, menée par Harvard depuis 1938, révèle une conclusion surprenante : les personnes les plus satisfaites dans leurs relations à l'âge de 50 ans étaient celles en meilleure santé à 80 ans. Cette découverte bouleverse les idées reçues sur ce qui contribue réellement à une vie longue et saine.

L'étude de Harvard sur le développement des adultes

Lancée en 1938, cette recherche monumentale a initialement suivi 724 hommes tout au long de leur vie et étudie aujourd'hui 1 300 enfants de ces participants originaux. L'étude a été menée avec une rigueur exceptionnelle, suivant les données à travers des dossiers médicaux détaillés et des centaines d'entretiens et de questionnaires en personne pendant plus de 85 ans.

Les résultats ont été publiés dans le livre "The Good Life" (janvier 2023), coécrit par le directeur actuel de l'étude, le Dr Robert Waldinger, psychiatre au Massachusetts General Hospital et professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School, et le directeur adjoint, le Dr Marc Schulz.

Deux mythes sur le bonheur démontés

Mythe 1 : La société moderne favorise le bonheur

Malgré l'abondance de gadgets, produits, divertissements et séminaires d'auto-assistance promettant le bonheur, la réalité est que notre structure sociale actuelle n'est pas conçue pour le bonheur individuel. Selon le Dr Waldinger, beaucoup de nos institutions et commodités modernes nous rendent en fait profondément malheureux. La vie contemporaine est un brouillard de priorités sociales, politiques et culturelles concurrentes, dont beaucoup ont très peu à voir avec l'amélioration réelle de la vie des gens.

Mythe 2 : Nous savons ce qui nous rendra heureux

Lorsqu'on interroge les gens sur ce qui les rendrait heureux, les réponses les plus courantes incluent devenir riche, célèbre, avoir une carrière réussie, beaucoup voyager et mener une vie facile. La vérité révélée par l'étude ? Aucune de ces choses, prise isolément, n'apporte le bonheur durable.

Cette réalité est illustrée de manière saisissante par les cas de John et Leo, deux participants de l'étude. John était un avocat fortuné diplômé de Harvard, issu d'une famille influente et bien connu dans sa communauté. Leo était un professeur d'art au lycée venant d'un quartier défavorisé, peinant à joindre les deux bouts. Pourtant, John fut l'homme le plus malheureux enregistré dans toute l'histoire de l'étude, décédant après des décennies de problèmes de santé, tandis que Leo fut le plus heureux, restant actif et en bonne santé presque jusqu'à la fin de sa vie.

La découverte la plus surprenante

Même pour le Dr Waldinger, les résultats ont été étonnants : "En analysant toutes ces données, ce qui m'a le plus surpris, c'est de découvrir que nos relations sont le facteur le plus important du bonheur, et que notre satisfaction dans nos relations a une influence puissante sur notre santé. L'effet était énorme ! Les personnes les plus satisfaites dans leurs relations à l'âge de 50 ans étaient celles en meilleure santé à 80 ans."

Les personnes entretenant diverses relations proches — partenaires romantiques, famille, amis ou collègues — étaient systématiquement plus heureuses et en meilleure santé. Ce qui comptait n'était ni la nature spécifique de la relation ni le nombre total de relations, mais plutôt la qualité de ces connexions humaines.

Le Dr Waldinger résume ainsi : "Nous avons découvert que les êtres humains ont besoin d'exercice, de nutrition, et d'un sens à leur vie — mais avant tout, nous avons besoin les uns des autres. Prendre soin de son corps est important, mais s'occuper de ses relations est aussi une forme de soin de soi. Voilà la révélation."

Les bienfaits mesurables pour la santé

La satisfaction relationnelle à 50 ans s'est révélée être un meilleur prédicteur de la santé physique à 80 ans que le taux de cholestérol. En fait, avoir des relations proches était un facteur plus puissant pour prédire la santé globale que le QI, la classe sociale, la richesse ou même la génétique.

Les bienfaits documentés incluent :

• 
  Réduction des risques de maladies cardiaques et d'infarctus

• 
  Tension artérielle plus basse

• 
  Risque réduit de maladies chroniques, notamment le diabète de type 2

• 
  Moins de déclin cognitif avec le vieillissement

• 
  Mémoire améliorée

• 
  Système immunitaire renforcé

• 
  Guérison plus rapide des maladies

• 
  Moins de troubles mentaux, y compris dépression et anxiété

Le mécanisme sous-jacent est que les relations aident à gérer le stress de manière puissante. En réduisant les hormones du stress, on diminue l'inflammation dans le corps, qui est à l'origine d'une vaste gamme de problèmes de santé.

Les habitudes personnelles d'un chercheur du bonheur

Le Dr Waldinger partage ses propres pratiques quotidiennes :

• 
  Marcher deux à trois miles en extérieur chaque matin

• 
  Entraînement en musculation deux fois par semaine

• 
  Étirements trois fois par semaine

• 
  Méditation quotidienne

• 
  Limitation du temps sur les réseaux sociaux, utilisés uniquement pour interagir authentiquement

• 
  Avoir des animaux de compagnie

• 
  Attention concentrée sans multitâche

• 
  Contact quotidien avec au moins une personne

Il n'est jamais trop tard

À la question la plus fréquente — "Est-il trop tard pour moi d'être heureux ?" — le Dr Waldinger répond par un retentissant "Non !". L'étude a découvert qu'environ 40% de notre bonheur est sous notre contrôle direct. Il n'est jamais trop tard pour choisir le bonheur.

Le bonheur ne dépend pas de ce qui nous arrive, mais de la manière dont nous y réagissons. Comme le conclut le Dr Waldinger : "La bonne vie est forgée précisément par les choses qui la rendent difficile. Vivre au milieu de relations chaleureuses protège l'esprit et le corps."

Sa recommandation finale est simple : si vous ne faites qu'une chose pour votre santé aujourd'hui, pensez à quelqu'un, n'importe qui, et connectez-vous avec cette personne, de préférence en personne, mais un appel téléphonique ou même un texto fonctionne aussi.

Auteure

Charlotte Hilton Andersen, MS - Journaliste santé

Source et date

• 
  Publication : The Healthy @Reader's Digest

• 
  Date : Non spécifiée dans le document (article récent faisant référence au livre de 2023)

• 
  Livre source : "The Good Life" (janvier 2023)
  

  • 
    Auteurs : Dr Robert Waldinger & Dr Marc Schulz, PhD

  • 
    Basé sur l'étude Harvard sur le développement des adultes (1938-présent)

Chercheurs principaux :

• 
  Dr Robert Waldinger, MD - Directeur de l'étude, psychiatre au Massachusetts General Hospital, professeur de psychiatrie à Harvard Medical School

• 
  Dr Marc Schulz, PhD - Directeur adjoint de l'étude

Étude originale :

• 
  Harvard Study of Adult Development (1938-2025)

• 
  724 participants originaux (hommes)

• 
  1 300 descendants étudiés actuellement

• 
  Plus de 85 ans de données longitudinales

Points clés pour le Medical Longevity Review

Pourquoi cet article est essentiel :

1. 
   La plus longue étude sur la santé humaine (85+ ans) - crédibilité scientifique maximale

2. 
   Découverte contre-intuitive majeure - La satisfaction relationnelle à 50 ans prédit mieux la santé à 80 ans que le cholestérol, la richesse ou la génétique

3. 
   Message universel et accessible - Contrairement aux protocoles coûteux des milliardaires, créer des relations de qualité est gratuit et accessible à tous

4. 
   Prédicteur plus puissant que les biomarqueurs classiques - Les relations surpassent le QI, la classe sociale, et même la génétique pour prédire la longévité en santé

5. 
   Mécanisme biologique clair - Réduction du stress → diminution de l'inflammation → amélioration de la santé globale

6. 
   Message d'espoir - 40% du bonheur est sous contrôle direct, il n'est jamais trop tard

Message central pour nos lecteurs :

La longévité en bonne santé ne s'achète pas, elle se cultive. Pendant que les milliardaires dépensent des millions en protocoles expérimentaux, l'étude la plus longue de l'histoire révèle que le secret est gratuit et accessible à tous : des relations humaines de qualité.

Vous n'avez pas besoin de transfusions sanguines, de pilules à 2 millions de dollars par an, ou de cryogénisation. Vous avez besoin de connexion humaine authentique. C'est le facteur de longévité le plus puissant jamais documenté scientifiquement — et il est disponible pour chacun d'entre nous, dès aujourd'hui.

Lien avec nos autres articles :

Cet article crée un contraste parfait avec nos articles sur les milliardaires :

• 
  Milliardaires : Millions de dollars, protocoles complexes, résultats incertains

• 
  Étude Harvard : Gratuit, simple, résultats prouvés sur 85 ans

C'est le parfait article de conclusion après nos posts sur Bryan Johnson, Sam Altman et les extravagances des ultra-riches. Il ramène à l'essentiel.

Questions pour approfondir (idées d'articles futurs) :

1. 
   Comment mesurer la "qualité" d'une relation ?

2. 
   Les interactions virtuelles (réseaux sociaux) comptent-elles autant que les interactions en personne ?

3. 
   Combien de relations proches sont nécessaires pour optimiser la longévité ?

4. 
   Comment reconstruire des relations si on s'est isolé pendant des années ?

5. 
   Les personnes introvertes peuvent-elles bénéficier des mêmes avantages avec moins de relations ?

Contexte additionnel : La question étrange du ''chatouillement''

Le Dr Waldinger mentionne avec humour qu'une des questions les plus étranges du questionnaire original de 1938 concernait le fait d'être chatouilleux. Cette question a été conservée pendant 85+ ans "au cas où", bien que personne ne sache pourquoi elle avait été incluse initialement. Cette anecdote humanise l'étude et montre sa rigueur longitudinale extraordinaire — même les questions apparemment absurdes ont été maintenues pour la cohérence des données.

Note éditoriale :

Cet article représente probablement la recherche la plus importante jamais menée sur le bonheur et la longévité humaine. Ses conclusions — que la qualité des relations à 50 ans prédit la santé à 80 ans mieux que n'importe quel biomarqueur médical — devraient fondamentalement transformer notre approche de la médecine préventive et de la santé publique. C'est exactement le type de science rigoureuse, accessible et transformatrice que Medical Longevity Review met en avant.